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2025-06-20
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關(guān)于百年春
2015年,著名癌癥醫(yī)生、作家悉達(dá)多?穆克吉(Siddhartha Mukherjee)在TED演講節(jié)目中作了《忘記藥丸吧,細(xì)胞療法即將到來》的精彩演講。
那時,他提出了一個觀點:未來將會出現(xiàn)變革性的治療手段。個體化醫(yī)療需考慮個性化細(xì)胞療法,然后是個性化的組織和器官療法,最后是個性化的浸入式環(huán)境療法。僅僅2年后,他提出的個體化細(xì)胞療法成為現(xiàn)實。
2017年,美國FDA接連批準(zhǔn)了三款細(xì)胞和基因療法:由諾華(Novartis)帶來的突破性 CAR-T療法Kymriah獲批,用于白血病的治療;Kite Pharma開發(fā)的CAR-T療法Yescarta獲批,治療淋巴瘤;Spark Therapeutics帶來的基因療法Luxturna獲批,用于治療患有特定遺傳性眼疾的兒童和成人患者。
2017年,人類正式邁進(jìn)細(xì)胞療法的新紀(jì)元,以細(xì)胞和基因療法治療疾病的研究也進(jìn)入快車道。
藥物治療疾病效果甚微
藥物治療曾給人們帶來一場聲勢浩大的變革,讓肺炎、梅毒、肺結(jié)核等過去的不治之癥變成了可以治愈的疾病。
例如,你感染了肺炎,你可以服用盤尼西林,殺死微生物,治好疾病。
無論是從自然提取的藥物,還是從實驗室人工合成的藥物,服用之后它會遍布至你的全身,找到它的目標(biāo),然后鎖定目標(biāo)——一種微生物或者它的一部分——通過非常精巧和特別的手段,關(guān)閉目標(biāo)的某一個功能。
這便是藥物治療疾病的模型。而過去100年間,科學(xué)家一直不停地嘗試復(fù)制這個模型,想要用到非感染導(dǎo)致的疾病上,像是糖尿病、高血壓、心臟病之類的慢性病。
然而,有些管用,有些不行。
舉個簡單的例子,我們假設(shè)人體內(nèi)所有可能的化學(xué)反應(yīng)是100萬種,在所有藥物的醫(yī)學(xué)化學(xué)反應(yīng)中,僅有250個能夠真正能夠有效。
也就是說,一個人體內(nèi)只有 0.025% 的化學(xué)反應(yīng)適用于現(xiàn)在藥物治療的機(jī)制。
當(dāng)藥物治療不再如想象中那么有效,我們該怎么怎辦?自然界為我們提供了一個完全不同的解決方案。
細(xì)胞治療時代全面開啟
生命首先從一個稱為細(xì)胞的自我調(diào)節(jié)的半自主單位開始。這些自我調(diào)節(jié)的半自主單位結(jié)合在一起,組成了器官。這些器官有機(jī)地聚合,構(gòu)成了人。最終構(gòu)造了這個豐富的生態(tài)系統(tǒng)。
因此,治療疾病或許不是機(jī)能問題,也不是化學(xué)問題,而是「細(xì)胞的問題」。
以關(guān)節(jié)炎為例,從骨干細(xì)胞的角度出發(fā),將關(guān)節(jié)炎當(dāng)作是細(xì)胞疾病來看待,一切迎刃而解。
因為骨干細(xì)胞的退化或失能,導(dǎo)致了關(guān)節(jié)炎這種常見的疾病。所以問題根源可能在于我們一直在找治療藥物,但是實際上我們應(yīng)該尋找的是這種細(xì)胞。
這種細(xì)胞就存在于骨架內(nèi)部。
圖上是原理圖和真實的骨頭。白色的是骨頭,你看到的紅色管狀的,黃色的細(xì)胞都是由一個單獨的干細(xì)胞生長而來的——軟骨、骨組織都來自同一個干細(xì)胞。
相比于現(xiàn)在的“殺死某些東西”,對于大量的慢性退行性疾病——關(guān)節(jié)炎、腎衰竭、糖尿病、高血壓等,或許我們要做的反而應(yīng)該是“培養(yǎng)一些東西”,也就是干細(xì)胞。
干細(xì)胞治療之所以如此神奇,主要在于它們的四個特點。
第一,它們就存在于我們預(yù)期的位置,無論是骨頭表面之下,還是軟骨組織下面。在生物學(xué)上位置是很重要的,這些干細(xì)胞能夠移動到合適的位置方便生成骨、軟骨以及其他所需要的組織器官。
第二,干細(xì)胞可以從脊椎動物骨架中分離出來,即使放在實驗室的培養(yǎng)皿中,它們會拼命地構(gòu)造軟骨組織。
第三,干細(xì)胞是最神速的修補(bǔ)匠。它們就像是某種細(xì)胞膠水,填充到骨折的地方,修復(fù)好,然后收工。實驗中,骨折老鼠的骨干細(xì)胞出現(xiàn)修復(fù)了骨頭(黃色部分),修復(fù)了軟骨(白色部分)使其基本上完好如初。
第四,也是最遺憾的一點,干細(xì)胞的數(shù)量會隨著年齡的增長,以10倍、15倍的速度減少。
Q1
Q: 科技領(lǐng)域有很多的討論都提到了個體化醫(yī)療,說我們匯集所有的數(shù)據(jù),然后未來的藥物會基于你的基因組和所處環(huán)境量身定做,這種說法跟你提到的模型是契合的嗎?
Siddhartha Mukherjee:這個問題很有意思。我們已經(jīng)從基因角度考慮個體化醫(yī)療有一段時間了。那是因為基因本身就是主流的隱喻。同樣也是這個詞,在今天的醫(yī)療界我們認(rèn)為基因組會主導(dǎo)個體化醫(yī)療的進(jìn)展。但是顯然的,基因組這個概念只是這個鏈條最基礎(chǔ)的部分。 這個鏈條最開始真正有組織的單元是“細(xì)胞”。所以如果我們真的要開始個體化醫(yī)療了,我們需要考慮的是個性化的" 細(xì)胞療法 ",然后是個性化的組織和器官療法,最后的最后是個性化的浸入式的環(huán)境療法。
Q2
Q: 所以當(dāng)你說未來的藥物是細(xì)胞而不是藥物的時候,你說的是有可能是自己的細(xì)胞?
Siddhartha Mukherjee:絕對的。
Q3 Q: 轉(zhuǎn)換成干細(xì)胞,可能還會跟各種藥物或者別的東西做測試,然后準(zhǔn)備好? Siddhartha Mukherjee:這不是可能。我們現(xiàn)在就在做。這是正在發(fā)生的事情,實際上,我們正在慢慢取得進(jìn)展。并沒有脫離基因組,而是跟基因組結(jié)合,我們稱之為多層級、半自動、自制系統(tǒng),像是細(xì)胞、器官、環(huán)境。