2024年年5月，全球最大多發(fā)性硬化癥（MS）研究中心公布了干細(xì)胞療法的二期結(jié)果，證實(shí)干細(xì)胞可改善MS患者多項(xiàng)指標(biāo)，并能在病情顯著惡化后逆轉(zhuǎn)患者的殘疾，讓整個(gè)領(lǐng)域都為之振奮。而作為其中的受試者，羅賓講述了她所經(jīng)歷的一切，從失去知覺、行走困難到完成豎琴獨(dú)奏，再次旅行，干細(xì)胞讓她的生活從黑夜回到了白天

這種疾病的特征是免疫系統(tǒng)誤把中樞神經(jīng)系統(tǒng)當(dāng)成敵人，攻擊保護(hù)神經(jīng)纖維的髓鞘，導(dǎo)致神經(jīng)信號(hào)傳遞紊亂。MS患者通常會(huì)經(jīng)歷視力模糊、肢體麻木、肌肉無力、行動(dòng)困難等問題，嚴(yán)重者甚至可能完全喪失自理能力。

羅賓·戈登-卡地亞（Robbin Gordon-Cartier）的未來原本是一片坦途。

作為新澤西州東奧蘭治學(xué)區(qū)的豎琴家和教師，也是美國豎琴協(xié)會(huì)的第二副主席。每個(gè)周末，羅賓都會(huì)出去演出，環(huán)游世界。她還擁有一間私人工作室，在那里，她會(huì)教授不同年齡段的孩子學(xué)習(xí)豎琴。

△羅賓（中）正在教授學(xué)生學(xué)習(xí)豎琴

很快，羅賓發(fā)現(xiàn)自己的手指開始失去知覺，平衡感變差——她擔(dān)心自己的未來生活會(huì)受到影響，而不幸的是，她猜對了。

01.

失去知覺，行走困難

盡管擁有一支出色的醫(yī)療團(tuán)隊(duì)，羅賓的癥狀依舊不容樂觀。一段時(shí)間后，這位豎琴家已經(jīng)不能像從前那樣靈活地彈奏豎琴了，她不得不減少了演出。后來，走路也變成了一件困難的事，羅賓只得將病情告知了學(xué)生——因?yàn)榘Y狀已經(jīng)相當(dāng)明顯。

MS持續(xù)地惡化讓羅賓的生活發(fā)生巨變，而世界上與她經(jīng)歷類似的人有200多萬。

他們面臨著一場一生的“馬拉松”——因?yàn)镸S需要終身治療，在急性發(fā)作期，可使用糖皮質(zhì)激素，主要目標(biāo)是減輕惡化期癥狀，縮短病程、改善殘疾程度和防治并發(fā)癥，在緩解期則以疾病修飾治療（DMTs）和對癥治療為主，常用治療藥物包括β-干擾素、特立氟胺等。

△正常神經(jīng)和多發(fā)性硬化癥神經(jīng)對比

基于這種情況，科學(xué)家也在尋找新的治療方法。2019年，羅賓接到了使她命運(yùn)發(fā)生轉(zhuǎn)折的消息。

當(dāng)時(shí)Tisch MS研究中心正在進(jìn)行“干細(xì)胞治療多發(fā)性硬化癥研究”的第二階段，并考慮讓羅賓入組，這項(xiàng)研究是有史以來首次獲得FDA批準(zhǔn)的多發(fā)性硬化癥干細(xì)胞試驗(yàn)，并在第一階段使患者的癥狀得到顯著改善。

對此，羅賓沒有猶豫太久——盡管說“不”更加容易，但研究就意味著希望，這不僅僅是為了她自己，也是替全球200多萬患者保留希望。

懷抱著這種想法，羅賓于2020年參與了該研究，當(dāng)時(shí)恰逢COVID-19大流行，世界被封閉，但羅賓每兩個(gè)月都要向研究中心匯報(bào)一次治療情況。

家人和Tisch的護(hù)理團(tuán)隊(duì)幫她度過了這樣的挑戰(zhàn)，羅賓在文章中寫道：薩迪克醫(yī)生能讓骨髓抽取這樣可怕的事情在我生命中最完美的30秒內(nèi)完成。這些微小的瞬間激勵(lì)著我繼續(xù)參與實(shí)驗(yàn)。

而事實(shí)證明，羅賓的選擇沒有錯(cuò)，自從參加干細(xì)胞實(shí)驗(yàn)以來，她的癥狀開始“逆行”，比如手指恢復(fù)了知覺，每天能鍛煉30分鐘，她的周末也再次被演出和旅行填充——演奏一個(gè)小時(shí)的豎琴獨(dú)奏會(huì)也完全沒有問題。按照她的形容：雖然癥狀沒有完全消失，但她的生活已經(jīng)從黑夜回到了白天。

△ 鞘內(nèi)間充質(zhì)干細(xì)胞-神經(jīng)祖細(xì)胞治療進(jìn)展型MS的療效：II期隨機(jī)安慰劑對照臨床試驗(yàn)結(jié)果

該研究還確定了兩種新的生物標(biāo)志物。與對照組相比，接受干細(xì)胞治療的患者顯示CCL2蛋白（炎性小膠質(zhì)細(xì)胞的潛在指標(biāo)）水平降低，以及MMP9蛋白（在CNS中起再生作用）增加。

Tisch中心的首席研究員、該研究的主要作者Violaine Harris博士說道：“研究結(jié)果表明，干細(xì)胞不僅可以有效治療多發(fā)性硬化癥，還可以在病情顯著惡化后逆轉(zhuǎn)患者的殘疾?！倍鴥煞N新生物標(biāo)志物的鑒定也為衡量干細(xì)胞療效提供了另一種潛在的有價(jià)值的方法。

據(jù)研究者猜測，之所以能得到這樣的結(jié)果，可能在于干細(xì)胞能直接靶向產(chǎn)生MMP9的細(xì)胞。而MMP9不但被證明可通過促進(jìn)白細(xì)胞遷移和調(diào)節(jié)局部細(xì)胞因子/趨化因子反應(yīng)，以調(diào)節(jié)神經(jīng)炎癥，還能促進(jìn)突觸重塑、神經(jīng)發(fā)生和髓鞘再生，發(fā)揮修復(fù)和再生作用。此外，干細(xì)胞療法還能降低趨化因子CCL2（一種促炎化療引誘劑）的水平。

總的來說，這是一個(gè)充滿希望的研究方向，目前科學(xué)家們正希望基于一、二期實(shí)驗(yàn)的結(jié)果繼續(xù)探索，比如發(fā)掘干細(xì)胞的合適劑量并測量新的生物標(biāo)志物，我們也期待隨著研究的推進(jìn)，更多激動(dòng)人心的數(shù)據(jù)被爆出，并最終讓全球百萬患者逃脫MS。