腦卒中俗稱中風(fēng)，是肆虐中國的第一殺手，也是造成中國人壽命損失的第一大病因。每年有近200萬人因中風(fēng)去世，相當(dāng)于每16秒就有1個(gè)中國人死于中風(fēng)。

尤其是缺血性中風(fēng)，目前仍然是導(dǎo)致神經(jīng)功能障礙和死亡的主要原因，也是中風(fēng)死亡率最高的類型。據(jù)悉，新冠感染康復(fù)患者繼續(xù)發(fā)展為急性缺血性中風(fēng)的風(fēng)險(xiǎn)依然很高，成為了新冠常見臨床特征和后遺癥之一。

臨床上，對(duì)于中風(fēng)的治療包括組織纖溶酶原激活劑和抗血栓形成劑，但這受到出血時(shí)間的極大限制，風(fēng)險(xiǎn)依然很高，中風(fēng)的關(guān)鍵急性期仍缺乏有效和安全的療法，這也促使研究人員探索新的替代療法以減少腦損傷。

基于干細(xì)胞的組織分化、再生修復(fù)潛力，已經(jīng)在治療缺血性中風(fēng)中起到療效，但除了轉(zhuǎn)化為神經(jīng)細(xì)胞外，最近有研究人員發(fā)現(xiàn)，人胎盤間充質(zhì)干細(xì)胞（hPMSCs）還可通過分泌神經(jīng)保護(hù)因子的旁分泌信號(hào)通路提供急性保護(hù)。

研究顯示，干細(xì)胞可通過旁分泌顯著保護(hù)大腦免受中風(fēng)后損傷，這為缺血性中風(fēng)提供了創(chuàng)新方法，在不久的將來或?yàn)橹酗L(fēng)提供新的治療策略。

錯(cuò)過“黃金搶救時(shí)間”腦中風(fēng)損傷將成倍加劇

在臨床上，中風(fēng)主要分為兩大類型，一類是出血性中風(fēng)，一類是缺血性中風(fēng)。

出血性中風(fēng)包括臨床上診斷的腦出血和蛛網(wǎng)膜下腔出血兩種比較不常見；缺血性中風(fēng)臨床常用的診斷分類名詞較多，包括腦梗塞（或稱腦梗死）、腦血栓形成、腦栓塞等，也是臨床上最常見的類型之一。

缺血性中風(fēng)占中風(fēng)總發(fā)病率的87%，是老年人神經(jīng)系統(tǒng)疾病的主要原因，最近有報(bào)告顯示，多達(dá)5%的新冠病毒感染患者可能會(huì)繼續(xù)發(fā)展為急性缺血性中風(fēng)，這也是新冠的常見臨床特征及后遺癥。

臨床上的治療方法多半會(huì)受到腦出血時(shí)間限制，一般腦中風(fēng)的黃金搶救時(shí)間是3.5小時(shí)，中風(fēng)的搶救就是在跟時(shí)間賽跑，爭(zhēng)分奪秒，越早越好，一旦錯(cuò)過黃金搶救時(shí)間，致殘率、致死率將成倍提高。

而中風(fēng)后發(fā)生的腦損傷也成為了腦中風(fēng)患者揮之不去的后遺癥，如何有效避免損傷部位繼續(xù)擴(kuò)大成為了研究人員需要探索的新領(lǐng)地，這關(guān)乎患者預(yù)后的生活質(zhì)量。

干細(xì)胞旁分泌有效緩解中風(fēng)后腦損傷

近年來，隨著再生醫(yī)學(xué)的發(fā)展，基于干細(xì)胞的療法代表了一種治療心血管疾病（包括缺血性中風(fēng)）的創(chuàng)新療法。

長(zhǎng)期以來，人們一直認(rèn)為干細(xì)胞可通過中風(fēng)后腦組織內(nèi)移植和分化來修復(fù)受損細(xì)胞提供治療益處，而最近的一項(xiàng)研究又有了新的發(fā)現(xiàn)，這項(xiàng)來自美國Ochsner-LSU健康科學(xué)中心的研究團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)：干細(xì)胞強(qiáng)大的旁分泌功能，對(duì)減輕腦卒中后損傷和改善神經(jīng)功能障礙具有良好的保護(hù)作用。

研究報(bào)告指出，干細(xì)胞通過旁分泌信號(hào)傳導(dǎo)來限制初始組織損傷，從而防止中風(fēng)中急性腦損傷。主要體現(xiàn)在以下三個(gè)方面。

維持中風(fēng)后腦血流量。研究發(fā)現(xiàn)胎盤間充質(zhì)干細(xì)胞能夠表達(dá)大量的血管緊張素轉(zhuǎn)換酶-2 (ACE-2)，它的產(chǎn)物(Ang1-7)與相關(guān)受體結(jié)合后，發(fā)揮血管舒張、抗氧化、抗炎等作用。

之前ACE2/Ang1-7信號(hào)被認(rèn)為是中風(fēng)治療的重要靶點(diǎn)，如今發(fā)現(xiàn)胎盤間充質(zhì)干細(xì)胞輸注后所釋放的胞外囊泡到達(dá)腦部，其中的ACE2及其產(chǎn)物可以維持急性腦卒中模型小鼠的腦血流量，縮小了腦梗死體積，對(duì)防止中風(fēng)慢性腦結(jié)構(gòu)和功能損傷的延續(xù)具有重要意義。

促進(jìn)微血管及神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)修復(fù)。研究發(fā)現(xiàn)間充質(zhì)干細(xì)胞可表達(dá)肝生長(zhǎng)因子、白介素8、血管生成素等血管生成因子，促進(jìn)腦卒中后血管生成與重塑，減輕血腦屏障破壞；此外，間充質(zhì)干細(xì)胞還分泌多種神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子，促進(jìn)神經(jīng)樹突棘產(chǎn)生和軸突生長(zhǎng)，并且刺激內(nèi)源神經(jīng)祖細(xì)胞增殖，增強(qiáng)神經(jīng)再生。

調(diào)節(jié)腦卒中后炎癥反應(yīng)。腦卒中后過度炎癥反應(yīng)可降低神經(jīng)元活力，擴(kuò)大梗死區(qū)，阻礙組織修復(fù)與再生。該項(xiàng)研究顯示，間充質(zhì)干細(xì)胞治療抑制了缺血半腦和外周血促炎細(xì)胞因子產(chǎn)生，升高抗炎因子IL-10水平，且增加免疫調(diào)節(jié)性細(xì)胞亞群數(shù)量，抑制炎癥反應(yīng)。

綜上所述，間充質(zhì)干細(xì)胞的旁分泌功能可維持中風(fēng)后腦血流量，促進(jìn)微血管及神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)修復(fù)，還能調(diào)節(jié)炎癥反應(yīng)，對(duì)于腦中風(fēng)后的腦損傷具有重要的治療意義，這也為腦中風(fēng)提供了新的治療策略，相信隨著再生醫(yī)學(xué)的不斷發(fā)展，干細(xì)胞也將展現(xiàn)更多的治療益處，為多種疾病解除煩惱。

如果說，“干細(xì)胞變成什么，從而達(dá)到治療效果”是干細(xì)胞多向分化機(jī)制在發(fā)揮作用，那么，“干細(xì)胞釋放什么，從而達(dá)到治療效果”就對(duì)應(yīng)了干細(xì)胞另一個(gè)重要機(jī)制——旁分泌。神奇的旁分泌機(jī)制，讓干細(xì)胞如同身體里的“分布式發(fā)電站”，在適宜的時(shí)機(jī)，適宜的地點(diǎn)，將各種類型的因子，以發(fā)散的模式向外運(yùn)輸，發(fā)揮干細(xì)胞的積極功能，也是其臨床效益極高的優(yōu)勢(shì)之一。