卵巢早衰（POF），在臨床上被稱為早發(fā)性卵巢功能不全，指的是女性在40歲之前出現(xiàn)卵巢功能的減退。

這種衰退有著極大的“毀滅力”，不但能重創(chuàng)女性生育力，加速容顏衰老，提早更年期，還會讓患者面臨著與同齡人相比更高的骨質疏松及心血管疾病患病風險。

盡管可用激素替代療法、合成生物激素等方法治療POF，但均無法持續(xù)有效。POF仍是一個難以被逆轉的過程。這樣的現(xiàn)狀如重石一般壓在患者心頭，也催促著科學家盡快找到破局之法。

而在各類待發(fā)掘的“潛力股”中，干細胞療法的表現(xiàn)不俗。經化療誘導的POF小鼠模型就表明：將干細胞移植到卵巢組織中可恢復卵巢功能。那么，如果將其運用到人身上也能展現(xiàn)出同樣的安全性與有效性嗎？

為了弄清這一問題，美國與巴基斯坦的研究團隊系統(tǒng)性回顧分析了過往應用干細胞治療POF的研究，涉及153名患者。他們發(fā)現(xiàn)：干細胞可通過改善生育能力、提高卵巢重量、使血清中的性激素水平（E2和FSH）正?；霸黾討言写螖祦盹@著改善POF患者的卵巢功能。是一種頗具潛力的未來療法。

△薈萃分析強調了干細胞對卵巢早衰的治療潛力

01、奪回生育力，干細胞挽救卵巢早衰

研究團隊在四大數據庫中系統(tǒng)性搜尋2023年6月前干細胞治療POF的相關研究，最后篩選的干細胞治療組共包括153名患者。

他們重點關注了卵泡計數（FC）、促卵泡激素（FSH）、雄二醇（E2）、卵巢重量（OW）以及患者懷孕和活產的數量。而經過歸納分析，這些指向POF患者卵巢功能的可靠指標均呈現(xiàn)出積極結果。

△與對照組相比，干細胞療法對改善卵巢重量（OW）的影響

比如，在一項涉及17名患者的研究中，81.3%的患者表現(xiàn)出卵巢功能生物標志物的改善，特別是抗苗勒管激素（AMH）水平和竇卵泡計數（AFC），并有6次成功懷孕；另一項涉及10名年輕POF女性的研究同樣觀察到了積極結局，其中2例患者月經恢復，1例患者成功懷孕，并生下了健康的寶寶......

△17名根據歐洲人類生殖與胚胎學會（ESHRE）標準定義“反應不佳”的患者進行自體干細胞卵巢移植，圖為實驗的程序、隨訪及組成

它們共同指向：干細胞移植可顯著改善POF患者的卵巢功能，具體體現(xiàn)在恢復生育能力、增加卵巢重量、使血清性激素水平（E2 和 FSH）正?；约霸黾尤焉锎螖?/span>。

那么，在這一場場“卵巢保衛(wèi)戰(zhàn)”，干細胞究竟是憑何發(fā)揮益處的呢？研究者將其歸因于干細胞的歸巢、分化和旁分泌功能。

所謂“歸巢”，指的是干細胞能夠找到自己該去的“地方”。具體可分為系統(tǒng)性歸巢與非系統(tǒng)性歸巢，鑒于文中提到的注射方式多為局部注射，其中歸巢應屬于后者，即干細胞可依照趨化因子濃度梯度的“導航”，被移動到受損部位發(fā)揮作用。

接下來，干細胞一方面能憑借著自我更新及多向分化能力分化為卵母細胞和顆粒細胞，以修復卵巢功能。另一方面，結合以前研究，干細胞能分泌不同的細胞因子和生長因子（如血管內皮生長因子（VEGF）、肝細胞生長因子（HGF）和成纖維細胞生長因子2（FGF2）等），這些細胞因子能通過增強細胞存活、增殖及功能，對修復組織損傷產生積極作用。像FGF2，就被證明對血管生成以及子宮內膜細胞的增殖和重塑至關重要；也能減輕組織中的炎癥。

△干細胞的旁分泌作用?？煞譃榱箢悾好庖哒{節(jié)、抗凋亡、血管生成、支持局部干細胞和祖細胞的生長和分化、抗瘢痕形成和化學吸引

而也正是這些獨特的能力，讓干細胞成為治療POF患者的可行選擇。

02、從內而外，干細胞保衛(wèi)女性健康

該研究強調了干細胞治療POF的寬闊前景，但在守護女性健康上，干細胞能做的還有很多。

在抵抗衰老方面，干細胞是由表及里的。針對外表的抗衰需求，《協(xié)和醫(yī)學雜志》曾在《間充質干細胞在整形美容領域的應用》中詳細描述了干細胞在皮膚抗衰、促進毛發(fā)再生以及組織再生上的不俗表現(xiàn)。并提出觀點：“補充外源性干細胞是抗衰老的有效方法?！?/span>

△《間充質干細胞在整形美容領域的應用》原文截圖

在修護“內里”方面，美國國立衛(wèi)生研究院在《老年學雜志》（The Journals of Gerontology）上發(fā)表的綜述認為，干細胞療法具有恢復機體老化系統(tǒng)功能的潛力，并認為，理論上外源性補充強大的干細胞不僅可以為系統(tǒng)補充額外的年輕干細胞，還可以修復老化系統(tǒng)，從而達到治療機體虛弱與衰老的目的。

更年期之所以難熬，一個重要原因在于這個時期女性體內的激素水平并不穩(wěn)定，由此衍生出潮熱、盜汗等更年期狀態(tài)。而干細胞剛好可以干預體內的激素水平。

《Case report》上的一篇文章就證實，注射自體間充質干細胞可讓卵巢早衰患者雌激素分泌增加，并有效緩解更年期癥狀。

△卵巢內注射自體人間充質干細胞可增加卵巢早衰女性雌激素的產生并減輕更年期癥狀：兩例病例報告和文獻綜述

共有兩位患有卵巢早衰的志愿者參與了這場實驗，間充質干細胞通過腹腔鏡被移植到右側卵巢組織內，一段時間后，與注射了生理鹽水的左側卵巢相比，右側卵巢體積增加，血清中雌激素水平升高，更年期癥狀明顯緩解，這種效果一直持續(xù)到了研究結束。

除此以外，研究者還觀測到患者體內雌激素水平上升，一位患者甚至“迎回”月經，更年期癥狀也有所改善。

宮腔粘連（IUA），又稱為Asherman綜合征，是一類以宮內出現(xiàn)粘連和瘢痕為特征的疾病。通常由子宮損傷引起，病患可能會出現(xiàn)月經異常、周期性腹痛、不孕、反復流產或早產等臨床癥狀。

2016年，在一項發(fā)表于《HUMAN REPRODUCTION》（影響因子：6）的研究中，有7名被診斷為嚴重AS（III-V級）宮腔粘連的患者接受了細胞移植，結果顯示有5名患者的子宮內膜厚度顯著增加到7mm，這確保了胚胎著床。隨后，4例患者接受了冷凍胚胎移植，其中2例受孕成功，1例患者在第二次細胞移植后自發(fā)妊娠。

△移植前后的子宮內膜厚度

干細胞之所以能改善宮腔粘連，在于其能夠在趨化因子的引導下趨化至損傷部位，通過旁分泌大量生長因子和炎癥因子來修復受損的子宮內膜，以改善患者的生育功能。例如：干細胞可以分泌HGF、HO等細胞因子，抑制與TGF-β-smad通路激活相關的α-SMA、I型膠原、CTGF和纖連蛋白的表達上調，從而達到抑制組織纖維化的目的；它還能通過分泌VEGF、bFGF、HGF、IL-6等功能性因子，促進血管網絡的重塑和子宮內膜組織的再生。

除此以外，干細胞在修復子宮瘢痕、子宮內膜損傷上也有不小的前景。干細胞在維護女性健康方面交出了亮眼的答卷，我們也希望在學者不斷地摸索及研究之下，這些研究能最終能走向臨床，面向大眾，讓受困于疾病的萬千女性走出陰霾。