從“使命”到“創(chuàng)新”----林雄斌博士的二十二載自體干細(xì)胞再生醫(yī)學(xué)之路
2025-05-09
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關(guān)于百年春
干細(xì)胞,大家比較熟悉,能夠進(jìn)行分化,通俗地說,就是變成多種類型的細(xì)胞。
根據(jù)來源,可以分三類,來源于其他種屬的異種干細(xì)胞,來源于別人的異體干細(xì)胞和源于自體的自體干細(xì)胞。
自體干細(xì)胞,根據(jù)干性,可以分為許多類。比如干性最強(qiáng)的自體全能干細(xì)胞,能夠分化成所有的細(xì)胞類型。自體多能干細(xì)胞,能夠分化成一系列細(xì)胞類型,比如我們的自體造血干細(xì)胞。當(dāng)然還有自體專能干細(xì)胞,比如我們的自體神經(jīng)干細(xì)胞。
但是,自體干細(xì)胞有個(gè)問題,就是在現(xiàn)實(shí)中,這東西會(huì)面臨一個(gè)最大的考驗(yàn):時(shí)間。隨著時(shí)間的推進(jìn),人體的自體干細(xì)胞也在逐步分化,逐步失去干性。比如在囊胚期,干性強(qiáng)的細(xì)胞很多;到了出生的時(shí)候,基本上只剩下部分自體多能干細(xì)胞了,自體全能干細(xì)胞一般認(rèn)為已經(jīng)沒了;而到了我們成人,更是只剩下極少數(shù)的自體專能干細(xì)胞和自體多能干細(xì)胞了,比如自體造血干細(xì)胞之類的。所以對(duì)于一個(gè)成人來說,你想找許多的自體多能或者全能干細(xì)胞,沒門。于是,窮則思變,那么,我們能不能人造個(gè)自體干細(xì)胞呢?這就引出了當(dāng)今干細(xì)胞領(lǐng)域最熱門的一個(gè)領(lǐng)域:人工誘導(dǎo)多能干細(xì)胞。
2006年山中伸彌率先在cell上發(fā)表了研究,首次從成熟的體細(xì)胞誘導(dǎo)出自體干細(xì)胞,這就是著名的人工誘導(dǎo)干細(xì)胞,而他也因此獲得了2012年的諾貝爾獎(jiǎng)。
而山中伸彌用了4個(gè)因子,分別是:Oct3/4、Sox2、Klf4 和 c-Myc,被稱為山中因子,然后用病毒載體將四個(gè)轉(zhuǎn)錄因子導(dǎo)入到細(xì)胞中。但是,這幾個(gè)因子有點(diǎn)問題。其中有癌癥因子c-myc,轉(zhuǎn)錄因子KLF4,還用了病毒載體,重編程效率較低且有致癌風(fēng)險(xiǎn),而且該技術(shù)缺少可控性,成為通往臨床的阻礙。
為了讓干細(xì)胞誘導(dǎo)更安全、更有效率,上世紀(jì)九十年代開始,還在德國(guó)柏林MDC分子醫(yī)學(xué)中心和基爾大學(xué)從事干細(xì)胞研究的林雄斌博士就已經(jīng)在開展小分子誘導(dǎo)性自體干細(xì)胞技術(shù)開發(fā)相關(guān)工作,在人血液?jiǎn)蝹€(gè)核細(xì)胞的培養(yǎng)液中添加一些小分子蛋白制劑,6-12天后血液?jiǎn)蝹€(gè)核細(xì)胞機(jī)能轉(zhuǎn)變?yōu)樽泽w干細(xì)胞,生產(chǎn)的自體干細(xì)胞具有正常干細(xì)胞的生物學(xué)特性和能力。相比于山中因子誘導(dǎo)的自體干細(xì)胞更安全、更有效率。而且這種基于巨額數(shù)量體細(xì)胞為原料細(xì)胞的自體干細(xì)胞生產(chǎn)技術(shù),是化學(xué)誘導(dǎo)式的非基因重編的一種“原裝自體干細(xì)胞”,是具有高效和安全的應(yīng)用型自體干細(xì)胞技術(shù)和產(chǎn)品。
自體干細(xì)胞再生醫(yī)學(xué)是一個(gè)最不缺少智慧與野心的領(lǐng)域,誰能突破最核心的技術(shù),誰就能引領(lǐng)不遠(yuǎn)的未來。
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