從“使命”到“創(chuàng)新”----林雄斌博士的二十二載自體干細(xì)胞再生醫(yī)學(xué)之路
2025-05-09
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關(guān)于百年春
自新冠過(guò)后,肺部疾病發(fā)病率與死亡率呈現(xiàn)令人憂慮的攀升階段
躍升為全球公共衛(wèi)生領(lǐng)域的一大嚴(yán)峻挑戰(zhàn)
新冠后遺癥、免疫力低下、常感冒咳嗽.....
外泌體霧化吸入治療原理
干細(xì)胞外泌體(Exos)是一種納米大小的細(xì)胞外囊泡,富含蛋白質(zhì)、脂質(zhì)、DNA、mRNA等生物活性成分,并且能夠精準(zhǔn)傳遞給免疫細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞以及肺泡上皮細(xì)胞,從而實(shí)現(xiàn)有效調(diào)控細(xì)胞的功能。已有研究指出,外泌體具有促進(jìn)組織修復(fù)、血管新生以及缺血組織重建等作用,因此采用外泌體在治療肺部疾病上已展現(xiàn)出巨大潛力。
1、靶向性強(qiáng):肺具有較大的表面積,適合藥物的快速吸收。霧化吸入的外泌體能夠直接作用于呼吸道黏膜,提高了治療效果。
2、非侵入性:與肌肉注射和靜脈給藥等方式相比,霧化吸入是非侵入性無(wú)創(chuàng)手段,患者可以在家中自行操作,提高了治療的便捷性。
3、副作用少:霧化吸入避免了藥物經(jīng)過(guò)肝臟的代謝,減少了藥物在其他器官的分布,降低了全身不良反應(yīng)的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。
圖示:干細(xì)胞分泌的細(xì)胞外囊泡將其貨物轉(zhuǎn)移到受體細(xì)胞的過(guò)程
霧化吸入外泌體在肺部疾病中的應(yīng)用前景
1、慢性阻塞性肺疾病(COPD)
霧化吸入外泌體能夠發(fā)揮其抗炎和修復(fù)作用,減輕肺部炎癥反應(yīng),促進(jìn)受損肺組織的修復(fù)。一項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn),間充質(zhì)干細(xì)胞來(lái)源的外泌體在治療COPD中展現(xiàn)出了積極的效果,能夠改善患者的肺功能和生活質(zhì)量。
2、哮喘
哮喘患者常常出現(xiàn)氣喘、呼吸困難等癥狀。霧化吸入外泌體能夠改善氣道炎癥,減輕哮喘癥狀。外泌體中的某些蛋白質(zhì)和RNA可以調(diào)節(jié)炎癥細(xì)胞的活性,抑制炎癥因子的釋放,從而減輕肺部炎癥反應(yīng)。
3、肺纖維化
肺纖維化是一種嚴(yán)重的肺部疾病,表現(xiàn)為肺組織內(nèi)纖維組織的過(guò)度增生。霧化吸入外泌體能夠通過(guò)抗炎、免疫調(diào)節(jié)和巨噬細(xì)胞表型調(diào)節(jié)等機(jī)制,參與上皮間質(zhì)轉(zhuǎn)化,逆轉(zhuǎn)肺纖維化過(guò)程。
4、肺結(jié)節(jié)
霧化吸入外泌體能夠直接到達(dá)肺部,發(fā)揮其抗炎和修復(fù)作用,從而縮小肺結(jié)節(jié)的大小。外泌體的免疫調(diào)節(jié)功能有助于防止結(jié)節(jié)的進(jìn)一步惡化。臨床案例顯示,經(jīng)過(guò)外泌體霧化治療的患者,肺結(jié)節(jié)密度降低,大小縮小。
5、急性呼吸窘迫綜合征(ARDS)
急性呼吸窘迫綜合征是一種嚴(yán)重的肺部炎癥性疾病,表現(xiàn)為彌漫性肺泡損傷和急性肺水腫。霧化吸入外泌體能夠通過(guò)抑制炎癥因子的釋放和調(diào)節(jié)免疫反應(yīng),減輕肺部炎癥反應(yīng),促進(jìn)肺組織的修復(fù)。
6、COVID-19肺炎
研究表明,霧化吸入間充質(zhì)干細(xì)胞衍生的外泌體在治療COVID-19肺炎中展現(xiàn)出了顯著的效果。外泌體能夠降低炎癥細(xì)胞因子水平,增強(qiáng)機(jī)體免疫力,促進(jìn)肺部病變的吸收,縮短患者的住院時(shí)間。
臨床研究案例分享
2a期臨床試驗(yàn):納入了7例重癥新冠病毒(COVID-19)肺炎患者,接受連續(xù)5天的外泌體霧化治療。
結(jié)果顯示,所有患者對(duì)于外泌體霧化治療的耐受性良好,完成霧化治療后大多數(shù)患者的臨床癥狀和CT圖像評(píng)分得到改善,淋巴細(xì)胞減少癥呈改善趨勢(shì),其中有4名患者的肺部病灶消退尤為明顯。
圖C-F:COVID - 19患者吸入haMSC-Exos前后胸部CT掃描的變化。
其中,圖E為一名70歲患者治療前后的胸部CT圖像,與治療前相比,接受外泌體霧化治療后CT圖像上肺部大片浸潤(rùn)及磨玻璃影消失。
未來(lái)前景與挑戰(zhàn)
盡管霧化吸入外泌體在多種肺部疾病的治療中展現(xiàn)出了顯著的效果,但外泌體的制備工藝也往往影響它的效果。百年春更加注重外泌體的提取和純化過(guò)程,并且建立統(tǒng)一的標(biāo)準(zhǔn)以實(shí)現(xiàn)規(guī)范化生產(chǎn)與質(zhì)量控制。通過(guò)提高外泌體的穩(wěn)定性和靶向性、并且結(jié)合自體干細(xì)胞的長(zhǎng)效再生修復(fù)作用,去幫有需要的人真正的解決問(wèn)題。
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