從“使命”到“創(chuàng)新”----林雄斌博士的二十二載自體干細(xì)胞再生醫(yī)學(xué)之路
2025-05-09
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關(guān)于百年春
肝臟作為人體重要的代謝和解毒器官,易受多種因素?fù)p傷,包括機械損傷、缺血性損傷、中毒性肝?。ㄋ幬铩⒍疚?、酒精等)、感染性肝病、自身免疫性肝病等。
這些損傷可導(dǎo)致急性肝炎、肝纖維化、肝硬化等嚴(yán)重后果。傳統(tǒng)治療方法在某些情況下效果有限,因此探索新的治療手段顯得尤為重要。
目前對肝臟嚴(yán)重?fù)p傷患者的干預(yù)手段主要有藥物干預(yù)、人工肝與肝移植三種方式。
但這些傳統(tǒng)干預(yù)手段甚至是新療法都會存在一些局限性。
雖說肝移植是目前公認(rèn)的較好治療方法,但供體緊缺、免疫排斥的產(chǎn)生及高額治療費用限制肝移植的廣泛應(yīng)用。
近年來,干細(xì)胞領(lǐng)域受到醫(yī)學(xué)家們的青睞,并深入研究干細(xì)胞,肝衰竭的治療找到了新思路。干細(xì)胞是一種具有分化潛能、自我更新、免疫調(diào)節(jié)、靶向治療能力的細(xì)胞,它能促進(jìn)肝臟細(xì)胞的修復(fù)和再生,是如今治療肝衰竭比較理想的療法。干細(xì)胞的出現(xiàn)為廣大肝臟嚴(yán)重?fù)p傷患者帶來了生命的希望。
01
干細(xì)胞
治療肝臟的三大機制
1 再生為肝細(xì)胞,促進(jìn)肝臟再生
干細(xì)胞是一類具有自我更新以及多向分化潛能的細(xì)胞群體。研究表明,干細(xì)胞在特定條件下,可以分化再生為肝細(xì)胞,從而替代體內(nèi)原本受損的細(xì)胞,有效促進(jìn)肝功能的恢復(fù)。目前百年春自體干細(xì)胞技術(shù):通過提取客戶外周血的白細(xì)胞定向誘導(dǎo)逆轉(zhuǎn)以下兩種自體干細(xì)胞直擊修復(fù)肝臟:
1.自體間充質(zhì)干細(xì)胞:在適宜的體內(nèi)或體外的環(huán)境下可分化為肌細(xì)胞,肝細(xì)胞,成骨細(xì)胞等多種細(xì)胞。靜脈回輸后到達(dá)損傷肝臟部位并分化肝細(xì)胞進(jìn)行修復(fù)。
2.自體肝臟干細(xì)胞:可在體內(nèi)或體外直接誘導(dǎo)再生成熟的肝細(xì)胞和膽管上皮細(xì)胞,直擊肝損傷微環(huán)境中,直接修復(fù)肝臟。
因此,為尋求更有效途徑,臨床研究發(fā)現(xiàn)干細(xì)胞介入療法在肝病治療方面效果更好。
2 免疫調(diào)節(jié)特性,抑制免疫反應(yīng),減輕肝臟損傷
肝臟參與人體的免疫功能,研究證明肝功能損傷與肝臟內(nèi)的免疫反應(yīng)有很大關(guān)系。
而自體間充質(zhì)干細(xì)胞具有免疫調(diào)節(jié)的特性,它可以調(diào)節(jié)肝臟內(nèi)部的免疫微環(huán)境,通過細(xì)胞間接觸和分泌可溶性因子抑制B細(xì)胞(免疫細(xì)胞)的增殖及成熟,起到免疫抑制作用。
3 MSCs的抗纖維化作用
干細(xì)胞通過高表達(dá)基質(zhì)金屬蛋白酶降解細(xì)胞外基質(zhì),直接降解肝內(nèi)過量沉積的細(xì)胞外基質(zhì),減輕肝纖維化。
02
干細(xì)胞
介入的優(yōu)勢
最小侵入性:與傳統(tǒng)手術(shù)相比,這種方法創(chuàng)傷小,恢復(fù)快,是患者們喜聞樂見的選擇。
安全性:更少的并發(fā)癥,來源與自己無排斥反應(yīng),使干細(xì)胞介入成為一種更加安全的選擇。
精準(zhǔn)靶向:直接注入病灶,確保干細(xì)胞“有的放矢”,提高治療效果。
高效性:干細(xì)胞直接作用于受損區(qū)域,減少細(xì)胞的浪費,干預(yù)效果迅速且顯著。
無需組織配型:與肝細(xì)胞移植或肝臟移植相比,自體干細(xì)胞治療無需進(jìn)行復(fù)雜的組織配型,材料獲取也更加方便。
03
間充質(zhì)干細(xì)胞
治療肝病的臨床案例
1 肝硬化
一項針對失代償期乙型肝炎肝硬化的研究,將45例患者分為兩組,其中30例患者輸注MSCs,另15例患者輸注0.9%的氯化鈉注射液作為對照。隨訪1年后發(fā)現(xiàn),輸注MSCs患者的腹水量顯著減少,肝功能顯著改善。具體數(shù)據(jù)方面,治療組患者的血清白蛋白水平升高,膽紅素水平下降,Child-Pugh評分也有明顯改善。
2 酒精性肝病
一項II期臨床試驗中,劉等人研究了MSC移植治療酒精性肝硬化的抗纖維化作用。結(jié)果顯示,MSCs治療顯著改善了Child-Pugh評分,并顯著降低了TGF-β1、I型膠原和α-平滑肌肌動蛋白水平。
這些數(shù)據(jù)表明,MSCs在減少肝纖維化和改善肝功能方面具有積極作用。
3自身免疫性肝病
在自身免疫性肝病的治療中,有研究觀察了間充質(zhì)干細(xì)胞(MSCs)的治療效果。
研究納入6例自身免疫性肝炎合并肝硬化的患者,通過外周靜脈輸注MSCs后,所有患者的臨床癥狀均有明顯改善,包括精神狀態(tài)好轉(zhuǎn)、食欲增加等。實驗室指標(biāo)方面,ALB、ALT及AST水平顯著好轉(zhuǎn)(P<0.05),表明MSCs在改善肝功能和減輕免疫損傷方面具有顯著療效。
4 肝衰竭
案例:中山某醫(yī)院開展了一項隨機對照臨床試驗,評估MSC治療乙型肝炎相關(guān)慢加急性肝功能衰竭的療效。研究共納入110例患者,其中56例患者在標(biāo)準(zhǔn)治療方案的基礎(chǔ)上靜脈輸注MSC。
隨訪24周后,輸注MSC的試驗組患者的生存率高達(dá)73.2%,而對照組僅為55.6%。此外,試驗組患者的血清總膽紅素水平和終末期肝病模型評分也有顯著改善。這些結(jié)果表明,MSCs在肝衰竭的治療中具有顯著療效。
5 肝腹水
在一項針對肝硬化腹水的治療中,有研究使用間充質(zhì)干細(xì)胞進(jìn)行治療。結(jié)果顯示,經(jīng)過干細(xì)胞治療后,患者的腹水含量顯著減少。
例如,某患者在治療前腹水含量為46.6±30.6mm,治療48周后減少至6.6±13.6mm。同時,患者的白蛋白水平也有所提升,表明干細(xì)胞治療在改善肝腹水和肝功能方面具有積極作用。
上述案例均表明,干細(xì)胞介入治療作為前沿的細(xì)胞治療策略,在治療不同肝病方面具有顯著療效和潛力在肝臟疾病治療領(lǐng)域已展現(xiàn)出無可比擬的優(yōu)勢。
隨著再生醫(yī)學(xué)和干細(xì)胞技術(shù)的發(fā)展,人類肝臟再生取得了很大的研究進(jìn)展。相信未來,無論是肝炎還是需要肝移植治療的重癥肝病,都會迎來更好的治療局面,造福更多的肝病患者。
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